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社员胡荣贵研究组成果在Cancer Cell国际学术期刊发表

发布时间: 2014-07-17

  7月15日,国际学术期刊Cancer Cell在线发表了我社社员、社市委科技委副主任、中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所研究员胡荣贵领衔的研究组最新研究成果Ubiquitylation of Autophagy Receptor Optineurin by HACE1 Activates Selective Autophagy for Tumor Suppression,研究发现具有肿瘤抑制活性的泛素连接酶HACE1,通过介导细胞自噬受体蛋白Optineurin (OPTN)的泛素化修饰,促进细胞自噬受体复合物形成,“激活”细胞自噬,从而抑制肿瘤细胞增殖的分子机制。

  自噬(Autophagy)途径是细胞对胞内的大分子物质的包被、吞噬后在溶酶体中降解的过程。自噬最早被认为是非选择性的,而近期研究发现由于自噬受体蛋白的存在而对自噬底物的进行分选、运输而选择性的靶向后者的降解,从而赋予依赖自噬降解的蛋白质稳态极其精密的动态调控。目前已知的蛋白质受体蛋白如p62/SQSTM1、OPTN等有约十种左右,已知这些自噬受体蛋白的基因突变或缺失与多种人类疾病相关,这些疾病表现各异却也有部分共同的特点。OPTN由于其基因的某些位点的突变最早被发现与人类的各型青光眼有关而得名。近来,OPTN的另一些基因位点的突变被发现与肌萎缩侧索性硬化症(ALS)或Paget’s骨系统疾病有关。已知OPTN蛋白参与调节细胞内重要的免疫信号通路、细胞极性及细胞自噬等,但其机理尚不清楚。关于这些自噬受体蛋白本身的修饰及功能调控,以及自噬受体蛋白之间的相互作用及其组织方式是否和如何形成复合物等目前了解还很初步,成为当前自噬领域的研究热点之一。

  该项工作的完成过程中,得到了国内外多个课题组重要的支持和帮助:哈佛医学院Daniel Finley教授,中科院上海生科院生化与细胞所季红斌、阮康成、李林等实验室,复旦大学附属中山医院孙一红、陈世耀、邹健实验室,安徽医科大学刘晓颖、范礼斌实验室,第二军医大学程树群教授,东京都医学科学研究所Masaaki Komatsu教授,新泽西癌症研究所的Eileen White教授等。上海生科院生化与细胞所曾嵘、李青润、惠利健、李党生研究员,法兰克福生化所Ivan Dikic教授,美国国立研究所刘正刚教授,耶鲁大学吴殿青教授等也提供了非常有益的建议和帮助。该项研究工作得到了中科院“百人计划”、国家科技部、国家自然科学基金委、徐汇中心医院癌症研究中心、中科院神经所开放课题、中科院重大仪器研发专项等经费支持。

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